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長庚最新研究：胚胎幹細胞衍生的「醣脂」，會促進母體與胚胎間的溝通與免疫耐受性，將幫助胚胎著床

2024-05-08◎游正博/林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所特聘講座教授 ◎吳憲銘/林口長庚醫院婦產部生殖內分泌科主治醫師、副教授、醫學研究部副主任 ◎羅紫祺/林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所博士後研究員
胚胎能否順利在子宮著床，是成功懷孕的關鍵，許多婦女曾因此飽嘗不孕或自發性流產痛苦。林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所及婦產部生殖內分泌科團隊的最新研究發現，人類胚胎幹細胞所衍生的「醣脂」(glycosphingolipids,簡稱GSLs)，會促進母體與胚胎間的溝通與免疫耐受性，可能有助於胚胎著床。這項突破性的成果，可望最快在三年後應用於人工生殖技術，提升人工生殖技術的效能，進而嘉惠全球眾多的不孕症病人。

現代社會由於晚婚晚孕，以及生活或工作壓力，平均每六對生育年齡的夫妻，就有一對面臨不孕困擾。林口長庚醫院婦產部生殖內分泌科吳憲銘醫師表示，在不孕症的治療上，會先採用排卵藥、排卵針，鼓勵病人自然行房或是做人工受孕，再下一步才會進行試管嬰兒。

他說，目前人工生殖的成功率約50%，剩下的50%被稱為「胚胎著床的黑盒子」，也是目前專家學者們努力想要突破的目標。

吳憲銘醫師指出，胚胎著床是一個極其複雜的過程，影響的因素有：1.胚胎品質、2.子宮內膜容受性、3.胚胎與子宮內膜之間的彼此互動溝通。其中「胚胎與子宮內膜之間的溝通」，是為了讓媽媽的子宮內膜產生免疫耐受性，避免和媽媽不同基因體的胚胎被母體的免疫細胞攻擊，而造成自發性的流產。在生殖醫學的研究上，被視為要破解的「胚胎著床黑盒子」關鍵因素之一。

林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所特聘講座教授游正博在數年前，已經發表人類胚胎幹細胞的醣脂在胚胎發育過程中和胚胎著床相關的時期表現，研究指出胚胎幹細胞表面的醣脂，常常可以反應細胞的生理狀態，因此也被當作胚胎發育時期的階段性指標。他研究團隊的博士後研究員羅紫祺之後進一步研究發現，人類胚胎幹細胞所衍生之醣脂，可以藉由外泌體而轉移到單核細胞之上，當接收到醣脂的單核細胞進一步分化成巨噬細胞時，會表現"蛻膜巨噬細胞"的表徵，包括巨噬細胞吞噬能力增強以利於組織重整、同時抑制T淋巴球細胞增殖以提供免疫耐度性，及促進滋養層細胞侵襲能力，這將可能有助於胚胎著床以實現健康妊娠。

這項突破性的研究成果，也是國際首次揭露醣脂於母體與胚胎間互動中，可能扮演關鍵的免疫耐受性增強的角色，已刊登於2023年11月發育生物學領域第一名的國際知名期刊「發育細胞（DEVELOPMENTAL CELL）」。

目前林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所特聘講座教授游正博的研究團隊，已與清華大學化學系林俊成教授合作，能化學合成出胚胎幹細胞外泌體之醣脂，並申請PCT（專利合作條約Patent Cooperation Treaty）及台灣專利，可望最快在三年後，與林口長庚醫院生殖醫學中心合作，透過臨床注射方式增加胚胎幹細胞外泌體之醣脂，來提升現行人工生殖技術之效能，進而嘉惠全球眾多的不孕症病人。
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